《密室大逃脱第五季》依旧延续通过嘉宾解谜探索密闭空间的模式。常驻嘉宾有杨幂、大张伟、黄明昊、许凯、张国伟、谢依霖等。在“绝命医院”这一主题中，嘉宾们置身阴森诡异的医院密室，要解开一系列与医疗事件相关的谜题，期间不断有惊悚的音效和突然出现的NPC吓人，大张伟被吓得连连尖叫，贡献诸多搞笑瞬间。“真正的朋友”主题围绕友情与秘密展开，嘉宾们在密室里通过回忆、线索来揭开朋友间不为人知的故事，增进彼此的理解。“深海迷航”则将场景搬到神秘的海底世界，嘉宾们不仅要应对水流、水压等元素带来的阻碍，还要解开有关海洋生物和古老文明的谜题。每一期节目都充满挑战和惊喜，既考验了嘉宾们的智力、体力和胆量，也为观众带来了惊险刺激又欢乐十足的观看体验。嘉宾们在面对各种难题时，相互配合、共同思考，呈现出了团队的力量和深厚的友谊。
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